编者按:目前，临床上针对晚期胃癌患者，仍以化疗为主要治疗途径。但化疗毒副反应大，疗效不佳，亟需探索新的治疗方式。免疫治疗副作用相对较小，且应答持久，受到临床医生及患者的广泛关注。然而，与化疗相似，免疫治疗也有其局限性，即仅有少部分患者能够获益。随着研究人员对化疗与免疫治疗协同机制的认知深入，化疗联合免疫治疗能否用来改善晚期胃癌患者预后？循环肿瘤DNA(ctDNA)和TCR免疫组库能否评估联合治疗疗效或筛选获益人群？近日，首都医科大学附属北京世纪坛医院任军教授团队与北京不朽情缘MG官网基因研究院在国际学术期刊Clinical Cancer Research上，给出了他们的答案。
论文题目：Autologous dendriticcell-cytokine induced killer cell immunotherapy combined with S-1 pluscisplatin in patients with advanced gastric cancer：A prospectivestudy
见刊日期：2019年3月1日
期刊名称：Clinical Cancer Research
影响因子：10.199
研究简介
研究团队将患者分为四组，以不同药物组合方式进行治疗。同时收集患者治疗前后的外周血，采用不朽情缘MG官网1021-gene panel和IR-Seq免疫组库技术，探索新型疗法的预后和预测biomarker。研究发现，采用化疗联合细胞免疫治疗的晚期胃癌患者，1年总生存（OS）率和无疾病进展（PFS）率分别为87.5%、76.9%，显著高于单纯化疗疗效。联合治疗的有效率与患者ctDNA突变减少和TCR免疫组库修复密切相关。
一、用药分组及疗效比较
本研究共入组63例晚期胃癌患者，分为四组进行治疗，分别是单纯S-1化疗组（18例），S-1联合顺铂化疗组（15例），DC-CIK免疫治疗联合S-1化疗组（17例）以及DC-CIK免疫治疗联合S-1+顺铂化疗组（13例）。
研究结果显示，四组患者的1年无进展生存（PFS）率分别为5.6%，33.3%，47.1%和76.9%。1年总生存（OS）率分别为22.2%，53.7%，59.9%及87.5%。DC-CIK免疫治疗联合S-1+顺铂化疗组的治疗效果显著优于其他三组。
图1 四组患者1年生存（OS）率和无进展生存（PFS）率比较
二、化疗联合细胞免疫治疗前后患者的ctDNA及TCR变化
研究团队收集30例接受联合疗法的患者外周血，基于1021-gene panel进行ctDNA检测，共检出85个基因突变，其中包括APC，ALK，NOTCH，PETN，TP53等。结果显示，联合治疗后共有19例患者（63.3%）的ctDNA突变频率和基因突变数量下降。与ctDNA突变未降低的患者相比，ctDNA突变降低的患者，其OS和PFS更长。
团队还运用IR-Seq免疫组库技术，对上述30例患者中的17例进行T细胞受体CDR3区域测序。结果显示，联合治疗后，9例患者的共有TCR亚克隆下降，TCR寡克隆增加，其他8例患者则相反。进一步研究发现，TCR寡克隆增加与晚期胃癌患者预后相关，有更长的OS和PFS。
图2 寡克隆变化与联合治疗患者OS及PFS相关
结语
研究表明，化疗联合细胞免疫治疗能够显著改善晚期胃癌患者预后，但限于样本量小及非随机性，研究结论仍需要大队列试验进一步证实。另外，ctDNA分析在评估DC-CIK细胞疗法疗效、预测治疗反应及耐药等方面具有多重功能，有潜力成为筛选获益人群的biomarker。
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