近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院刘莉教授和不朽情缘MG官网基因研究院合作的关于晚期肺癌患者免疫组库特征及预后研究的成果在国际学术期刊International Journal of Cancer（IF=7.360）线上发表。研究团队采用不朽情缘MG官网IR-Seq免疫组库检测技术，发现治疗前后外周血免疫组库的动态变化有望成为极具潜力的预后指标。
导读
机体免疫系统能最早发现肿瘤细胞，并设法将其杀伤。研究表明，免疫系统无论是在传统的放疗、化疗或者新兴的免疫治疗中均扮演着重要角色。受激活的T淋巴细胞能够特异性识别肿瘤细胞，从而抑制病情发展。免疫组库测序能够数字化机体免疫系统，反映机体的免疫力状况。现阶段关于免疫组库变化与肿瘤预后的相关性仍存在不一致甚至自相矛盾的结论。因此，有必要深入分析免疫组库的具体特征与肿瘤预后的关系。同时，由于肿瘤组织的空间异质性及获取困难，不便于动态监测机体免疫状态变化。本次研究采用不朽情缘MG官网IR-Seq免疫组库检测技术，对外周血中T淋巴细胞的受体(TCR)CDR3序列进行测序，发现所有治疗前后TCR受体多样性增加和overlap值高的患者，预后良好。
研究简介
本研究共入组64名肺癌患者，包括48名初治患者和16名复发患者。采集所有患者治疗前外周血，同时采集26例初治患者治疗后外周血，进行ctDNA靶向捕获测序和免疫组库测序，探究肺癌患者外周血免疫组库特征以及免疫组库动态变化与预后的相关性。
一、肺癌患者的免疫状态较差
肺癌患者的免疫组库多样性（clonetype和shannon index）显著低于健康人（图a,b）；肺癌患者与健康人对V/J基因使用的偏好性不同（图c,d）；肺癌患者与健康人系统进化分析显示免疫组库组成存在差异。
二、免疫组库指标与临床指标密切相关，免疫组库多样性高反映机体的免疫状态良好，可能更好地响应抗癌治疗疗效
免疫组库指标（clonetype和shannon index）与肿瘤大小（左图a,b）、转移灶数目（左图c,d）等临床指标负相关；免疫组库指标（clonetype和shannon index）与淋巴细胞数正相关；免疫组库指标与中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）和乳酸脱氢酶（LDH）负相关。
三、治疗前后患者免疫组库动态变化是一个很好的预后指标
shannon index
所有治疗前后免疫组库多样性（shannon index）显著增加（>10%）的患者（improved-immune status group）均持续临床获益（图a），且较免疫组库多样性稳定或降低的患者有较长的PFS（图d）;
overlap
用治疗前后overlap index对患者分组，91.7% (11/12) overlap 高的患者（improved-immune status group）获得了持续临床获益（图b），且较overlap低的患者有更长的PFS（图e）;
shannon index and overlap
结合 shannon index和overlap，免疫组库多样性增加>10%或者多样性稳定（增加或降低<10% ）但overlap高的患者100%持续临床获益（图c,f）。
总结
肺癌患者免疫组库多样性显著低于健康人，说明免疫组库多样性能在一定程度反映机体的健康状态。不同的治疗手段会导致免疫状态发生不同的变化，依据治疗前后免疫组库的动态变化，能较好地预测患者预后。尽管“immune improved”的患者达到100%临床获益，证实免疫组库是有极具潜力的预后指标。但是50%的immune worsened”患者也对治疗有响应，表明我们在后续研究中有必要结合其他的生物标志物以提高预后的准确度。