“盛宴依旧，形式不同”，受新冠疫情影响，今年的美国临床肿瘤学年会（ASCO年会）将于5月29日至6月2日以线上会议的形式举行。不朽情缘MG官网与临床专家合作的40多项研究被会议接收，内容覆盖肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌等多个癌种，在临床科研合作、药物临床试验、临床数据挖掘等方面均有成果产出。今天，小编将为大家详细介绍部分有代表性的成果，让我们先睹为快吧！
The Prevalence of HLA LOH across 10 Cancer Types In Chinese Patients
HLA LOH在中国10种癌症患者中的流行情况
苏州大学附属第一医院黄建安教授与不朽情缘MG官网合作，探索了人白细胞抗原杂合缺失（HLA LOH）在中国10种癌症患者中的流行情况，并通过45例样本评估了不朽情缘MG官网1021Panel（覆盖HLA-A/B/C 基因的Exon 2, Exon 3及其内含子）和全外显子测序（WES）两种方式的HLA LOH检测一致性，结果发现一致性可达到95.6%，这表明，只要能较好地捕获HLA LOH相关区域，多基因Panel也可进行HLA LOH分析。研究分析了10个癌种总计1547例晚期患者和114例早期肺癌患者的样本数据，所有样本（组织）均采用1021Panel进行测序，结果发现，1660例样本中，有1.3%的样本在HLA三个位点上均表现为纯合状态。HLA LOH在所有晚期患者中的发生率45.1%。在结直肠癌中，MSS组HLA LOH发生率显著高于MSI-H组(46.2% vs 16.7%， p = 0.0214)。在非小细胞肺癌中，HLA LOH在早期(I-IIIa)肺腺癌和肺鳞癌患者中的发生率与报道一致，分别为25.7%和65.9%；而在晚期(IIIa-IV)肺腺癌和肺鳞癌中，发生率则分别为49.4%和58.7%，造成这一差异的原因有待进一步研究。另外，有43.8%的患者的HLA-A、B和C 均发生了LOH，这表明LOH在HLA I三个位点上常常同时发生。从本研究中可以发现，HLA LOH在不同癌症类型间存在差异，了解这种差异可为免疫治疗研究提供更多的信息。
HLA LOH在10种癌症晚期患者中的发生率
Analysis of Mutation Detection of POLD1/POLE in Pan-cancer
泛癌种中的POLD1/POLE突变分析
中南大学湘雅医院高阳教授与不朽情缘MG官网合作，采用1021Panel NGS测序对17383例不同患者的肿瘤组织或血浆ctDNA样本进行TMB和POLD1/POLE突变分析，探索POLD1和POLE突变的特征和驱动突变。研究发现，在TMB高的样本中，POLE/POLD突变更加频繁。在较高TMB（10~100Muts/Mb）样本中突变频率为17.0%，超突变（＞100Muts/Mb）样本中的样本中突变频率为（87.7%）。验证POLE/POLD1驱动突变过程中，发现超突变（＞100Muts/Mb）的样本中，共有22例样本中均可以检出如下已知的驱动突变：A456P(3)、P286R(10)、V411L(6)、M444K(1)、S459F(1) 和R1016H(1)。有趣的是，携带这些突变的样本都为微卫星稳定型，在MSI-H和超突变组中均未发现，这表明MSI和POLE/POLD可能是互相排斥的，分别以不同的机制驱动TMB-H。由于POLE/POLD驱动突变主要富集于MSS样本，研究进一步分析了其他5个MSS和TMB＞100Muts/Mb的样本，发现存在10个潜在的POLD1/POLE驱动突变，包括L424V、P286C、R232H、A234T、V945M、S1064I、Y467H、D462N、R749Q和E1956D，需要后续更多的研究来探索。
Interaction between CAF and CD8+ T cells in Non-small Cell Lung Cancer Affects Prognosis and Efficacy of Immunotherapy
CAF与CD8+ T细胞的相互作用对非小细胞肺癌免疫治疗效果和预后的影响
福建省肿瘤医院林根教授团队通过分析TCGA和GEO的基因表达和临床数据，探索肿瘤微环境中的成纤维细胞（CAF）和浸润免疫细胞对肿瘤免疫治疗疗效的影响。研究评估了1768例非小细胞肺癌样本的24种免疫细胞和成纤维细胞的浸润丰度，定义了“CAF介导的免疫抵抗模式”（CMIRP）。研究发现虽然CD8+ T细胞预测预后不显著，但CD8+ T细胞与成纤维细胞的比值（CFR）是显著的预后有利因素。多因素分析显示，CFR是一个独立的预后Biomarker。此外，TCGA泛癌种队列也证实了CMIRP的广泛存在。研究分析CFR高和低两个亚组发现，CFR高的亚组出现免疫激活通路富集，包括T细胞激活、细胞溶解和抗原表达相关通路；CFR低与免疫抑制有关，包括转化生长因子、上皮间质细胞转换以及血管通路的激活。因此认为CFR是潜在的NSCLC免疫治疗预后指标。
Clinical Potential of CtDNA-based TMB in Small Cell Lung Cancer Recieving Chemoradiotherapy
bTMB在小细胞肺癌放化疗中的临床应用探索
中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)陈明教授团队与不朽情缘MG官网合作，探讨了ctDNA检测小细胞肺癌（SCLC）基因突变的可行性及其在SCLC患者化疗±放疗中的预后价值。研究入组了58例SCLC患者（局限期35例，广泛期23例）。通过不朽情缘MG官网1021Panel对患者治疗前的血浆ctDNA进行NGS测序，计算肿瘤突变负荷（bTMB），并比较高bTMB组和低bTMB组的无进展生存期。结果发现，58例患者中，55例患者的血浆中检测到基因突变，ctDNA检测阳性率为95%。其中，突变频率最高的基因分别为TP53（86%）、RB1（57%）、LRP1B（34%）、CREBBP（26%）、MLL3（22%） MLL2（17%）、NOTCH1（14%）、ROS1（14%）和ARID1B（12%）。局限期SCLC患者最常见的突变基因为：TP53（80%）、RB1（54%）、LRP1B（29%）和MLL2（20%）；广泛期最常见突变基因为：TP53（96%）、RB1（61%）、CREBBP（43%）、LRP1B（43%）。广泛期患者CREBBP的突变率显著高于局限期患者（p = 0.017）。信号通路分析显示，广泛期患者携带更多NOTCH通路基因变异（p = 0.030）。研究发现，广泛期患者的bTMB显著高于局限期患者，中位bTMB分别为9.6和7.0个突变/兆碱基（Mutations/Mb）（Mann-Whitney检验，p = 0.019）。在局限期患者中，高bTMB组（≥ 8.7 Mutations/Mb）的患者较低bTMB组（＜8.7 Mutations/Mb）的患者PFS更长（p = 0.065）；在广泛期患者中未显示出这种差异。这表明，ctDNA可以作为研究SCLC基因组学的工具；广泛期和局限期SCLC的基因突变频谱存在差异；bTMB在接受放化疗治疗的局限期SCLC中具有潜在的预后价值。
Perioperative Circulating Tumor DNA Analysis Helps Predictive Patients’prognosis in Liver Cancer
外周血ctDNA检测在肝癌围手术期预后评估中的应用
中南大学湘雅医院周乐杜教授与不朽情缘MG官网合作探索ctDNA检测在肝癌围手术期复发风险评估的应用潜力。研究纳入了97例接受手术治疗的肝癌患者，在患者术后7天内采集了血浆样本，采用不朽情缘MG官网ER-seq技术确保血液ctDNA的精准检出，根据是否携带突变基因定义为ctDNA阳性或阴性。多元变量分析显示术后血ctDNA是独立的预后评估因子。21例ctDNA阳性的患者均出现了复发，76例ctDNA阴性的患者中，仅有12例复发(15.8%)。ctDNA阳性组中位PFS为5个月，阴性组未达到中位时间(Log-rank检验，P < 0.0001)。ctDNA联合甲胎蛋白（AFP）能有效预测患者预后。AFP(H) (>= 400ng /mL)且ctDNA阳性的患者预后最差，全部均复发。AFP(L) (< 400ng /mL)且ctDNA阴性的患者预后最好，仅有不到20%的患者复发(Log-rank test, P < 0.0001)。ctDNA阳性+AFP(H)、ctDNA阴性+AFP (H)、ctDNA阳性+AFP (L)的患者中位PFS分别为2、6、7个月。ctDNA阴性+AFP (L)组中位PFS未达到中位时间(Log-rank test, P = 0.0364)。研究表明，围手术期ctDNA检测在临床上具有很大的潜在应用价值，术后ctDNA提示阳性的患者应尽快行辅助治疗，以提高生存时间。
除了上述成果外，还有30多项研究被接收
ASCO年会是国际权威的临床肿瘤学会议之一，不朽情缘MG官网自2017年以来，已连续4年参加ASCO年会，每年被接收的研究成果也在不断递增。未来，我们将继续以专业的检测技术，高效的信息分析能力和严谨的学术态度，服务临床医生和肿瘤患者。