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ctDNA肿瘤围手术期应用再添力证，可精准预测直肠癌治疗疗效和预后

近日，北京协和医院林国乐教授团队与不朽情缘MG官网合作开展的一项研究，为ctDNA检测筛选局部晚期直肠癌新辅助治疗获益人群再提添力证。研究通过严谨的试验设计，联合全国多家医疗中心，前瞻性观察了ctDNA在直肠癌患者新辅助治疗前后的水平变化，证实ctDNA可预测直肠癌新辅助治疗（nCRT）疗效，ctDNA检出和丰度是预测直肠癌患者无进展生存（MFS）的可靠指标。文章在线发表于Clinical Cancer Research （ CCR，IF=10.11）杂志。


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研究结果

1.ctDNA 可预测肠癌nCRT的疗效

研究分别在nCRT前、nCRT治疗过程中、手术前、手术后对患者进行ctDNA检测，其中基线ctDNA阳性率为75%，随着治疗的深入，快速下降到nCRT治疗时的15.5%、术前的10.5%和术后的6.7%，提示ctDNA可准确反应肿瘤负荷。更重要的是，术前未检测到ctDNA阳性的29位患者均达到病理缓解（ypCR），病理评级为ypCAP0-1、ypCR、ypT0-2和mrEMVI(-)的患者中，术前ctDNA的阳性率明显较低，表明ctDNA能够预测直肠癌nCRT的疗效。

此外，数据分析发现，基线ctDNA 与mrEMVI显著相关，术前ctDNA与ymrEMVI相关，由于mrEMVI与ymrEMVI是无转移生存的关键预测指标，ctDNA与二者的关系可能具有潜在的临床指导价值，需要进一步研究。


2.POLD1等基因突变状态与nCRT 疗效相关

POLD1以及POLE突变多次被报道与免疫治疗超进展有关，在本研究中，发现POLD1、FAT2和ZFHX3突变的患者，病理缓解状况更好，其中8位携带POLD1突变患者中，6位达到ypCR，2位达到ypCAP1。此外，携带POLD1突变患者的肿瘤突变负荷（TMB）较高，并且ypCAP 0-1亚组的TMB要比ypCAP 2-3亚组高，表明POLD1突变及TMB-H可能是预测nCRT疗效的潜在指标。


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3.ctDNA预测复发转移更为可靠

研究对入组患者进行了中位18个月的随访，以观察ctDNA及其他临床指标对于复发转移的预测价值。截至发稿前，共有13位患者（12.5%）发生了远处转移。分析发现，所有时间节点检测中，ctDNA阳性患者比阴性患者更快发生远处转移，风险也随着时间呈现逐渐增加的趋势。


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各节点的ctDNA含量均与远处转移明显相关


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ctDNA阳性预测远处转移更可靠


各时间节点ctDNA的含量也与远处转移具有相关性，其中基线ctDNA＞1% 的中位VAF对于初始治疗前的早期转移预测价值明显。此外，研究发现在血清标志物（CEA、CA19-9）阴性的患者中，也可以检出ctDNA，并且不同的ctDNA丰度可以提示预后。


林国乐教授团队研究成果基于1021基因Panel的高深度测序，首次证实了基线ctDNA可在nCRT治疗前预测短期和中期远处转移，为直肠癌患者新辅助治疗获益人群的筛选和复发转移的预测提供了更加精准的方法。



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