随着研究证据的不断积累，免疫治疗逐渐显现出在早期NSCLC患者中的应用潜力。依据IMpower010的研究结果[1]，2022年3月16日NMPA正式批准阿替利珠单抗单药用于PD-L1阳性（TC≥1%）、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期NSCLC患者的辅助治疗。数据显示可将患者的复发或死亡风险降低了34%，3年无疾病复发或死亡患者为60%。3月初，美国FDA依据CheckMate-816的研究结果，批准纳武利尤单抗与含铂双药化疗联合，用于可切除NSCLC患者的术前新辅助治疗。两种治疗方案的相继获批，开启了肺癌围手术期治疗的新纪元。既往依托于晚期患者获取的疗效相关biomarker在早期患者的应用中还面临一些挑战，新biomarker的探索可以进一步实现获益人群的有效筛选和精准诊疗，其中ctDNA MRD和多组学是更多临床科学家重点关注的方向。
MRD助力围手术期免疫治疗疗效及预后评估
相较于传统的临床或影像学方法，ctDNA MRD的检测在恶性肿瘤围手术期免疫治疗中，可更准确地提示复发风险，在疗效预测和复发监测中也具有巨大的应用潜力。CheckMate-816临床研究表明MRD可作为非小细胞肺癌新辅助免疫治疗生物标志物[2]；IMvigor010研究表明MRD可以作为尿路上皮癌术后接受阿替利珠单抗的预测指标[3]。越来越多的研究证实了ctDNA MRD有助于筛选早期免疫治疗获益人群。 多组学应用为免疫治疗探索提供新曙光 cfDNA甲基化、免疫组库（TCR）、多重免疫荧光染色（mIHC）等多种技术平台，在免疫治疗相关探索中也体现了一定价值。[4-6]不朽情缘MG官网过往与中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队合作，对PD-1+ CD8+ T细胞进行TCR测序来预测NSCLC免疫治疗后的临床结局[7]，并揭示肿瘤特异性T细胞预测免疫治疗疗效机制[8] 。不朽情缘MG官网多组学平台也被应用于早期肺癌免疫微环境的探索中，并为早期患者的诊治提供了重要参考[9]。 不朽情缘MG官网依托多组学技术，结合免疫治疗转化研究经验，独创Omics检测平台，涵盖ctDNA MRD检测、单细胞测序、空间转录组、基因组和甲基化共检测（GM-Seq）、mIHC以及TCR等创新技术。Omics检测平台可实现肿瘤免疫反应关键环节的量化评估，包括肿瘤突变负荷、新抗原、MHC分子功能评估、抗原呈递、免疫细胞浸润以及T细胞杀伤能力等(Figure1)，并实时监测外周血ctDNA突变丰度及T细胞组库的动态变化，从肿瘤微环境、人体系统免疫状态以及循环肿瘤负荷等多种角度评估免疫治疗获益及患者生存。 Figure 1 | Factors that influence the cancer–immune set point[10] 不朽情缘MG官网-临床科学家首选合作伙伴 不朽情缘MG官网Omics检测平台，可以为临床PI提供药物研究（靶向/免疫检查点抑制剂/细胞免疫/基因治疗）、肿瘤微环境、原位病理、器官移植/损伤等方向的临床转化或科研整体解决方案。 不朽情缘MG官网秉承学术、专业的科研理念，持续专注学术前沿，致力于做临床科学家最值得信赖的合作伙伴，持续优化检测技术，夯实临床证据，推动临床转化研究，为临床与科研应用保驾护航，让更多患者获益！ 【参考文献】 [2] Abstract CT003: Nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo as neoadjuvant treatment (tx) for resectable (IB-IIIA) non-small cell lung cancer (NSCLC) in the phase 3 CheckMate 816 trial. Cancer Res (2021) 81 (13_Supplement): CT003. [3] ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma.Nature, 2021 Jul;595(7867):432-437. [4] Immunohistochemical scoring of CD38 in the tumor microenvironment predicts responsiveness to anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy in hepatocellular carcinoma.J Immunother Cancer. 2020 Aug;8(2):e000987. [5] Epigenetic prediction of response to anti-PD-1 treatment in non-small-cell lung cancer: a multicentre, retrospective analysis.[J]. The Lancet. Respiratory medicine, 2018. [6] Clinical and biomarker analyses of sintilimab versus chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, open-label phase 2 study (ORIENT-2)[J]. Nature communications, 13(1):857. [7] TCR Repertoire Diversity of Peripheral PD-1+CD8+ T Cells Predicts Clinical Outcomes after Immunotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Cancer Immunology Research, 2019, 8(1):canimm.0398.2019. [8] Weighting tumor-specific TCR repertoires as a classifier to stratify the immunotherapy delivery in non-small cell lung cancers[J]. Science advances, 7(21):eabd6971. [9] Multiomics Analysis Reveals Distinct Immunogenomic Features of Lung Cancer with Ground-Glass Opacity. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 15;204(10):1180-1192. [10] Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature, 2017 Jan 18;541(7637):321-330.
[1] Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet (London, England), 398(10308):1344-1357.